O primeiro arco de One Piece, que vai do episódio 01 ao 61, chama-se "East Blue", e traz o garoto Monkey D. Luffy, que comeu o Fruto da Borracha e sonha ser o Rei dos Piratas, reunindo sua tripulação para partir para a Grand Line, a rota onde estão os maiores piratas do mundo. Nessa jornada inicial, Luffy reúne o espadachim Roronoa Zoro, a navegadora Nami, o atirador Usopp e o cozinheiro Sanji. Até chegar à Grand Line, Luffy encarou inimigos como Buggy o Palhaço, Kuro dos 100 Planos e Don Krieg. Mas foi contra o homem-peixe Arlong que ele encontrou seu primeiro grande desafio. Foi ao derrotar Arlong que Luffy se tornou um procurado da marinha e ganhou a primeira recompensa por sua cabeça: 30 bilhões de berries.
Assim que entram na Grand Line, a tripulação do Chapéu de Palha se vê diante de seu primeiro grande problema. Eles conhecem Nefertari Vivi, princesa de um reino chamado Alabasta que está passando por dificuldades extremas. Seu pai, o Rei Cobra, está sendo hostilizado pela população, que acredita que ele "roubou a chuva". Tudo devido a um plano arquitetado por Crocodile, membro de uma organização filiada à Marinha chamada Os Sete Corsários, que basicamente são piratas que trabalham para o Governo. Luffy, é claro, decide ajudar, e é no caminho para Alabasta que a tripulação acaba passando por uma outra ilha, onde recebem um novo membro, Tony Tony Chopper, uma rena que se tornou meio-humana ao comer o Fruto do Humano. Ele se torna o médico da tripulação. Finalmente em Alabasta, Luffy e sua tripulação enfrentam Crocodile e sua organização, a Baroque Works, e conseguem livrar o país dos criminosos.
Ao saírem de Alabasta e seguirem sua jornada, Luffy e sua tripulação percebem uma clandestina no navio: Nico Robin, uma arqueóloga que trabalhava ao lado de Crocodile. Ela tem seus próprios propósitos, mas é aceita na tripulação, mesmo que a contra-gosto de alguns membros. A jornada segue, e é quando Bando fica sabendo da existência de uma ilha que fica no céu! É claro que Luffy jamais deixaria essa oportunidade passar, e logo eles descobrem um jeito de acessar a tal ilha: Skypea. O local é governado pelo poderoso Enel, chamado de deus pelos habitantes locais, mas que na verdade é um humano usuário da Fruta do Relâmpago. Como borracha não conduz eletricidade, Enel acaba encontrando em Luffy o seu inimigo natural, e é derrotado pelo garoto.
A próxima aventura do bando é em Water Seven, uma cidade conhecida por seus fantásticos carpinteiros. Eles precisam consertar seu navio, o Going Merry, que está em uma situação delicada, mas o dinheiro que iriam usar no conserto acaba sendo roubado por Franky, um ciborgue carpinteiro que desmancha navios. Em meio a isso, chega a notícia de que o Going Merry está condenado e o bando precisará abandonar o navio, uma situação que leva a um embate entre Luffy e Usopp. E em meio a essa crise, outra acontece: Robin é capturada por uma organização governamental chamada CP9 e levada para Enies Lobby, uma instalação do governo mundial conhecida como a ilha da justiça. Claro que Luffy não deixa barato e parte com sua tripulação para resgatar a companheira, declarando guerra ao governo no processo. Quando resgatam sua companheira e partem de Water Seven, Luffy e o bando precisam queimar o Going Merry, em uma despedida emocionante. No fim desse arco, o ciborgue Franky entra para a tripulação como carpinteiro do bando, e constrói um novo navio, o Thousand Sunny.
Continuando a jornada, a tripulação acaba indo parar no misterioso Florian Triangle, onde conhecem Brook, um esqueleto que voltou a vida porque tinha comido o Fruto da Ressurreição. Brook teve sua sombra roubada pelo Corsário Gecko Moria, que planeja criar um exército de zumbis. Moria é obviamente derrotado por Luffy, que recupera as sombras de todos, e Brook acaba se tornando o mais novo membro da tripulação: o músico que Luffy queria desde o começo. A próxima parada é Sabaody, uma ilha que marca a metade da Grand Line e onde encontram-se muitos piratas famosos, já que é nesse local são feitos os revestimentos para que seus navios possam acessar a próxima parada, a Ilha dos Homens-Peixe, que fica no fundo do mar. É nesse arco que somos apresentados aos Dragões Celestiais, descendentes diretos do povo da primeira civilização e considerados nobres intocáveis. Claro, Luffy não se importa co isso e acaba socando um Dragão Celestial, o que faz com que a marinha seja acionada. Toda a ilha é cercada por ciborgues chamados Pacifistas, construídos com base no Corsário Bartholomew Kuma. O próprio Kuma também está no local, e usa seu poder para separar a tripulação do Chapéu de Palha, mandando cada um deles para um lugar distante no mundo.
Luffy acaba sendo enviado para Amazon Lilly, uma ilha habitada apenas por mulheres, onde conhece Boa Hancock, conhecida como "Imperatriz Pirata" e uma dos Sete Corsários. Enquanto está lá, Luffy descobre que seu irmão, Ace, foi capturado pelo Barba negra e entregue para a Marinha, que planeja executá-lo em poucos dias. Com a ajuda de Boa Hancock, Luffy consegue se infiltrar em Impel Down, a prisão de segurança máxima da Marinha. Lá, ele encontra diversos rostos conhecidos, como Buggy e Crocodile, e até mesmo um ex-Corsário, o Homem-Peixe Jinbe. Na prisão, Luffy também faz um importante aliado: Emporio Ivankov, um dos líderes do exército revolucionário do pai de Luffy, Monkey D. Dragon. Porém, Luffy descobre que Ace já foi levado da prisão para o local de execução.Luffy então parte para Marineford, a ilha da Marinha escolhida para ser o palco da execução de Ace. É lá que acontece uma grande guerra, conhecida como "Guerra dos Melhores", envolvendo a Marinha e a Tripulação do Barba Branca. É nesse momento que descobrimos a importância política de Ace: ele é o filho do Rei dos Piratas, Gol D. Roger. Infelizmente, ao fim da guerra, tanto o Barba Branca quanto Ace acabam morrendo. Este último morre nos braços de Luffy, seu irmão adotivo.
Ao fim da guerra, Luffy manda um recado para sua tripulação por meio de uma foto no jornal: eles irão se reencontrar dali a dois anos, usando esse tempo para treinarem e se aprimorarem. Dois anos após a separação, o bando se reúne novamente em Sabaody, de onde partem para sua próxima parada, a Ilha dos Homens-Peixe, conhecida por ser a passagem para o "Novo Mundo", a segunda metade da Grand Line. Na ilha, Luffy acaba confrontando Hody Jones, um homem-peixe que nasceu em um distrito pobre e prega a supremacia de sua raça contra os humanos que sempre trataram seu povo com preconceito. No fim da saga, com Jones derrotado, Luffy recebe uma transfusão de sangue de Jinbe, um ato extremamente simbólico. Jinbe é convidado a entrar para a tripulação e aceita, mas diz que primeiro precisa resolver alguns assuntos pendentes.
A próxima parada é uma estranha ilha chamada Punk Hazard, local que foi palco de uma luta entre os almirantes Aokiji e Akainu, tornando-se um ambiente com dois climas completamente opostos, um lado de gelo e um lado de fogo. Punk Hazard é o centro de pesquisas do cientista Ceasar Clown, que cria Frutos do Diabo artificiais que são negociados com o Corsário Donquixote Doflamingo. É nesse arco que Luffy firma uma aliança com Trafalgar Law, capitão dos Piratas do Coração, que tem um motivo pessoal para derrubar Doflamingo. Luffy e Law levam Caesar como refém para Dressrosa, o reino governado por Doflamingo. O plano é usar Caesar Clown para negociar com Doflamingo enquanto Franky localiza e destrói a fábrica de SMILES, o fruto artificial. No fim do arco, o tirano Doflamingo é derrotado e a paz é restabelecida em Dressrosa. Graças a esses eventos, a recompensa pela cabeça do pirata Luffy do Chapéu de Palha sobe para 500 milhões de berries.
O novo destino é Zou, que na verdade não é bem uma ilha, mas um elefante gigantesco que fica vagando pelos mares. Em suas costas vivem os Minks, uma raça de animais antropomórficos. O arco de ZOu é curto, mas bem importante. É onde Luffy decide ajudar os samurais e os Minks a tirarem o país de Wano das mãos de Kaido, um dos Quatro Imperadores. É também onde Luffy descobre que Sanji foi levado por asseclas de outra dos Imperadores, a Big Mom.
Luffy então parte atrás de Sanji para Whole Cake, uma ilha onde cidades inteiras são feitas de doces, e que é comandada por Charlotte Linlin, a Big Mom. Seu objetivo é criar uma nação onde todas as raças coexistam, e para isso ela cria alianças com outras nações através do casamento de seus inúmeros filhos. Sanji, que é revelado ser membro da famosa família Vinsmoke, foi trazido para se casar com sua filha mais nova, Pudding. Para que ele mantenha a promessa, seu pai biológico, Judge, ameaça matar seu pai de criação, Zeff. Embora Sanji inicialmente se recuse a voltar com Luffy e os dois até mesmo lutem, eles mais tarde se aliam em um plano contra a Big Mom e conseguem fugir de Whole Cake após Luffy derrotar Katakuri, o mais poderoso dos filhos da Big Mom. Por invadir o território de uma dos Quatro Imperadores e sair ileso, a recompensa de Luffy aumenta mais uma vez, chegando a 1,5 bilhão de berries.
Depois de ficar bêbado,[36] Kaidou voou para Kuri no País de Wano. No caminho, ele encontrou Tama e Speed, e as atacou depois de ouvir um relato sobre a traição desta.[65] Ele então foi para a Cidade Okobore e chamou Jack para trazer Luffy e Law para ele.[67] Ao sobrevoar a Cidade Okobore, ele reconheceu Shutenmaru e pediu que ele se tornasse seu subordinado. Kaidou estava bêbado e em um estado de inconsciência parcial, o que era uma visão que enervava até mesmo os gostos de Jack, um subordinado conhecido por seus próprios traços violentos, temendo o que Kaidou faria nesse estado. Basil Hawkins então veio e disse a Kaidou que Luffy e Law estavam escondidos nas ruínas do Castelo Oden, e Kaidou imediatamente voou em direção a ele e deu um suspiro de calor, destruindo-o instantaneamente. No entanto, ele foi atingido na cabeça por um soco gigante de Luffy.[36] Kaido Defeats Luffy Kaidou derrota Luffy com um único golpe. Depois que Kaidou foi lançado no chão, Luffy chamou sua atenção gritando com ele. Kaidou atacou com um sopro de fogo, mas Luffy se esquivou e usou seu Elephant Gatling. Kaidou então retornou à forma humana, e Luffy ativou Gear Fourth: Boundman e atacou Kaidou com Kong Organ. Os ataques de Luffy foram ineficazes, como Kaidou, em seguida, atingiu Luffy com "Raimei Hakke", deixando-o inconsciente com apenas um golpe. Kaidou ficou de pé sobre Luffy, zombando da ideia de que seu oponente aspirava ser o Rei dos Piratas, depois de derrubá-lo com tanta facilidade.[65] Embora Luffy estivesse inconsciente, Kaidou notou que Luffy ainda estava olhando para ele. Ele então ordenou que seus homens prendessem Luffy, decidindo quebrar seu espírito e transformá-lo em seu subordinado. Enquanto caminhava, Kaidou soube que Luffy possuía Haoshoku Haki quando este instintivamente derrubou alguns de seus homens. Kaidou viu que o atributo merecia algum crédito, mas foi igualmente rápido em ordenar que Luffy ficasse preso. Decidindo cuidar de Law mais tarde, Kaidou partiu para ir beber novamente, irritado por ter ficado sóbrio.[77] Quando ele ouviu que Big Mom e sua tripulação estavam tentando entrar em Wano, Kaidou ordenou que seus subordinados os parassem. Ele então ouviu que King derrubou o navio de Big Mom da cachoeira.[78]