História, Mario e Luigi estão se adaptando à vida no Reino
dos Cogumelos e cuidando de um Bowser que foi
miniaturizado. Durante a festa de aniversário da Princesa Peach, um pedido de socorro vindo do
espaço faz com que os irmãos, acompanhados de seu novo amigo Yoshi, embarquem em uma jornada intergaláctica.
Eles precisam explorar novos planetas para salvar a misteriosa Rosalina e
impedir os planos malignos de Bowser Jr.
